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nProfiler® Rectal Cancer Assay

每年,全世界大肠癌发病率约1.2百万名, 之中约25~30%是直肠癌的发病率。大肠大致分为结肠和直肠,根据发癌位置的不同,所称癌症的名称也就不同,在结肠发生的癌症被叫做结肠癌(Colon cancer),在直肠发生的癌症则被成为直肠癌(Rectal cancer)。

直肠癌是带有胃癌和结肠癌相似的肿瘤生物特性,但由于解刨位置的特殊性,与结肠癌在治疗方法上是不同的。目前,进展性结肠癌的标准治疗是在根治性切除术后,根据组织检查的结果,实行抗癌化疗治疗与放射线治疗。而相反,在局部进展性直肠癌方面,目前的标准治疗是在手术前,先实行以5-fluorouracil为基础的抗癌化学放射线治疗(preop-CRT),之后在进行根治性切除术。具体来说是通过影像检查及生检(Biopsy)组织检查确诊为直肠癌之后,再通过抗癌及放射线治疗使癌组织大小得到缩小的治疗。在抗癌及放射线治疗之后,会再进行一次生检组织检查,来确认癌组织是否消失,如癌组织仍存在,再进行直肠切除手术。

直肠癌与大肠癌不同,由于解刨位置的特殊性,即,如果切除位置位于肛门,则之后要一直佩戴排便袋,要忍受生活上的诸多不便,因此,比起实行根治性手术,在手术之前,先行进行放射线治疗或抗癌化学治疗,之后再根据癌组织清除的结果,可选择延缓追加手术或观察经过。

手术前进行抗癌化学放射线治疗比起手术后进行来说,可以减小局部复发,因放射线治疗引起的副作用较小,保留括约肌(肛门)的可能性较高,生活质量也随之变好, 不仅如此,广而告之的还有,对远端复发以及整体生存率也没有太大的影响。

直肠癌的预后因子是术前抗癌化学疗法放射线治疗之后余下的残留肿瘤。病理学完全反应(pathological Complete Response; pCR)无残余肿瘤的患者则临床结果明显较好。因此,为了提高临床完全反应显著的患者的生活质量,采取延缓手术的方针。但是,从病理学来说,临床完全反应显著的患者大约也有10~15%会引起远端转移,发生远端转移的患者,通过血管移动的癌细胞形态是微转移细胞,所以在手术前,可看出对于抗癌化学治疗的带有不适应性。
因此,本公司正在对能有效改变直肠癌固有治疗方法的肿瘤生物学分子压型进行研究,从而成为直肠癌患者完全缓解之后是否会复发的多临床结果的一种解释方式。

使用 TCGA-READ队列的RNAseq数据,发掘的直肠癌特异性的分子压型

使用 TCGA-READ队列的RNAseq数据,
发掘的直肠癌特异性的分子压型

用 TCGA-READ RNAseq数据分析,发掘了两个压型分类

  • EMT+ subtype

    上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition; EMT) 径路及干细胞特异性基因表达相对丰富

  • EMT- subtype

    MYC靶向,细胞分类,氧化磷酸化及DNA修复路径基因表达相对丰富

因此,上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)分子压型是与直肠癌转移及复发有着密切相关的主要生物学特征。

DFS by Rectal Cancer Subtypes

预后预测性能 The prognostic and predictive performance ;

为了验证预后及预测性能的临床有用性,对230名进展性直肠癌患者的无病生存率(DFS)进行了分析。
经证实,EMT+ subtype与 EMT- subtype相比,在术前抗癌化疗放射线治疗后,手术时的无病生存率明显较低。

EMT+ subtype患者在抗癌化学放射线治疗后,存在residual nodal metastasis的可能性更高,这就意味着,
被划分成EMT+ subtype的患者,将可以成为先实行化学疗法临床试验的理想人选。
因此,这一类的分子压型可以帮助识别出直肠癌复发危险较高的患者。